Popoludni.ru

Пополудню
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Topiramate как препарат для похудения

Topiramate как препарат для похудения

Торговое название: Топирамат (Topiramate)

Международное непатентованное название: Топирамат

Лекарственная форма: капсулы

Действующее вещество: топирамат

Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептическое средство

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

После приема внутрь топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность — 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема в дозах до 1.2 г средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер. Плазменный клиренс остается постоянным, при этом AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. Css в плазме достигается через 4-8 дней. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут Cmax в среднем составляет 6.76 мкг/мл. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. В плазме, моче и кале человека идентифицировано 6 практически неактивных метаболитов. Выводится в основном почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Плазменный клиренс составляет 20-30 мл/мин. После многократного приема в дозах по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут T1/2 топирамата из плазмы в среднем составляет 21 ч.

Показания к применению:

в качестве средства монотерапии для начального лечения у пациентов старше 2 лет — парциальные или первичные генерализованные тонико-клонические припадки; в составе комплексной терапии у пациентов старше 2 лет — парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препаратов топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Противопоказания:

Топирамат не назначается беременным женщинам, при индивидуальной гиперчувствительности, лактации. Таблетированная форма не применяется в педиатрической практике (до 3 лет) из-за трудности проглатывания таблеток.

Способ применения и дозы:

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек и эффективности проводимой терапии.

Побочное действие:

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение внимания, нарушение памяти, амнезия, психомоторные нарушения, судороги, неправильная координация, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, расстройство артикуляции, интенционное дрожание (динамическое), седативный эффект, угнетение сознания, судороги по типу больших судорожных припадков, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, расстройство речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, афазия, повторяющиеся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая невропатия, предобморочные состояния, дистония, апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на стимулы, затруднения при обучении.

Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зрительные галлюцинации, психотическое расстройство, апатия, отсутствие спонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плаксивость, дисфемия, эйфория, параноидальные состояния, персеверация мышления, паническая атака, слезливость, нарушение навыков чтения, уплощение эмоций, расстройство засыпания, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, патологически повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, паническая реакция, мания, паническое расстройство, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения, уменьшение остроты зрения, скотома, миопия, патологические ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатия, глазодвигательные нарушения.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.

Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, ацидоз гиперхлоремический.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, боль в ухе, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, гиперемия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, оральная парестезия, гастрит, неприятные ощущения в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, оральная гипестезия, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, болезненность по всему животу, гиперсекреция слюнных желез, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулезная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, неприятный запах кожи, периорбитальный отек, крапивница локализованная, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в груди, отечность суставов, скованность мышц, боль в боку, мышечное утомление, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые конкременты, недержание мочи при напряжении, гематурия, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек, конкременты мочеточника, почечный канальцевый ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие реакции: усталость, пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное состояние, инерционность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение тревоги, отек лица, кальциноз.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, аномальный тест тандем-походка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Лекарственное взаимодействие:

При одновременном применении с топираматом фенитоин и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, при участии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных случаях при применении топирамата наблюдалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении однократной дозы топирамата и дигоксина возможно уменьшение AUC дигоксина.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.

Читать еще:  1600 калорий при похудении

У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламид при одновременном применении или отмене топирамата возможны колебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следует контролировать уровень глюкозы в плазме.

При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25`С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года

Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель: Канонфарма, Алси Фарма, Россия (4607011635274, 4607011635175, 4606486035077)

Доберется ли «топирамат» до бодибилдинга?

Препараты, точнее – всего один препарат, действующим веществом в котором является топирамат, появился на рынке совсем недавно. А до бодибилдинга он пока и вовсе не добрался, хотя такое положение дел и выглядит весьма странным. Дело в том, что на протяжении всего недолгого времени своего существования топирамат умудрился зарекомендовать себя в качестве отменного жиросжигателя – мощного, быстрого, и главное – наносящего прицельный удар именно по подкожному жиру. Есть, правда, ряд факторов, существенно сдерживающих его широкое применение, но давайте не будем бежать впереди паровоза и поговорим обо всем по порядку.

Что такое топирамат?

В 1996 году в США были завершены исследования препарата, который должен был стать «прорывом» в лечении эпилепсии. Назывался новый препарат «Топамакс» и был создан в недрах компании «Орто-МакНил Фармасьютикалс» (Ortho-McNeil Pharmaceuticals). Действующим веществом препарата был топирамат.

Препарат прошел комплексные и весьма серьезные испытания, но один из его побочных эффектов был сокрыт от всевидящего ока ученых и проявил себя во всей красе только при запуске препарата в розничную продажу. Этот побочный эффект – а им оказалась потеря веса – был настолько ярко выраженным, что заговорили о серьезном дефекте препарата. Надо сказать, что больные эпилепсией, как правило, от избытка жировых отложений не страдают, и для них потеря веса – не то, чтобы желательный эффект.

Правда, при сочетании приема топирамата с антидепрессантами, которые как раз заставляют пациента набирать вес, данный побочный эффект нежеланным уже не был. В дальнейшем в США начали проводиться эксперименты по снижению с помощью топирамата веса у людей, страдающих ожирением (позволю себе напомнить, что избыточный вес граждан Соединенных Штатов на сегодня едва ли не проблема номер один в этой стране).

Интересно, что механизма снижения веса поначалу так и не удалось разгадать. Более того, до сих пор о нем строятся лишь догадки. Точно известно лишь одно – единого механизма здесь нет, есть целый набор механизмов – по крайней мере, пять.

Опыт применения

В Европе «Топамакс» выпускается компанией «Янссен-Силаг». Надо сказать, что приобрести его в аптеках (а он продается практически везде) не так-то просто – для этого требуется рецепт врача-психиатра. Еще один недостаток препарата – его высокая цена, которая обусловлена вовсе даже не высокой себестоимостью, но монопольным владением правами на его выпуск. Упаковка из 28-ми 100-миллиграммовых таблеток (этого количества вам хватит на 1-2 недели) стоит порядка 65 долларов США.

Исследования, которые проводятся в США на протяжении вот уже более четырех лет, показали, что результатом применения топирамата является снижение веса на 5-16,5% в течение 2-3 месяцев, причем большая часть такой потери веса приходится на жировые отложения. Наиболее эффективной дозировкой были признаны 200-400 мг препарата в сутки, хотя и суточная доза в 100 мг также приводила к неплохим результатам. Оптимальный срок применения препарата – 1-2 месяца, именно на протяжении этого периода времени наблюдалась наиболее значительная потеря веса (интересно, что вначале – одну-две недели – эффект от применения препарата оставался невыраженным, но затем нарастал лавинообразно).

Естественно, исследования проводились не на здоровых субъектах, желающих выставить напоказ свои мышцы, а на людях, страдающих ожирением. Многие из них, как уже отмечалось, принимали антидепрессанты, что несколько ослабляло действие топирамата. Большинство вело малоподвижный образ жизни, встречались и вовсе лежачие пациенты. О соблюдении какой-либо диеты испытуемыми речи тоже, естественно, не было – своих привычек в питании они не меняли.

Я ничего пока не сказал о побочных эффектах от применения препарата, за исключением одного. Но дело в том, что сказать здесь нечего – таковые обнаружены не были. Правда, оказалось, что «Топамакс» помогает в преодолении сильных мигреней, применяется он даже для лечения больных алкоголизмом, а значит, его потенциальными потребителями являются не только эпилептики. Но такие свойства препарата вряд ли можно считать побочными эффектами.

Заключение

Топирамат может оказаться если и не панацеей (учитывая пока что весьма высокую его цену и сложности с приобретением, это вряд ли реально), то ценным помощником бодибилдеров во время подготовки к соревнованиям. Однако исследования по его применению совместно с другими фармакологическими препаратами, используемыми в практике бодибилдинга (андрогены и анаболические стероиды, гормон роста, ИФР-1) пока впереди. Вполне можно ожидать здесь как усиления, так и некоторого ослабления действенности топирамата.

Не очень понятно, как поведет себя препарат и в условиях жесткой предсоревновательной диеты, возможно, и в образ питания придется вносить определенные коррективы. Вопросов очень много, и быстро дать на них ответы вряд ли получится.

В любом случае, топирамат – препарат интересный и перспективный. А если ему удастся когда-нибудь вытеснить из арсенала бодибилдеров пресловутый DNP – 2,4-динитрофенол – то можно только будет сказать ему спасибо.

Топирамат

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: топирамата 25,0 мг или 100,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,26 мг или 205,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21,45 мг или 58,50 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 1,43 мг или 3,90 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,43 мг или 7,80 мг, магния стеарат — 1,43 мг или 3,90 мг.

состав оболочки: для дозировки 25 мг — Опадрай II белый (поливиниловый спирт (Е1203) — 40,0 %, титана диоксид (Е 171) — 25,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) — 20,2 %, тальк (Е553Ь) — 14,8 %) — 2,962 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода — 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан — 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат — 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза — 1,0-5,0 %, силикагель — 1,0-5,0 %) — 0,038 мг; для дозировки 100 мг — Опадрай II оранжевый (поливиниловый спирт (Е1203) — 40,0 %, титана диоксид (Е171) — 22,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) — 20,2 %, тальк (Е553Ь) — 14,8 %, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат жёлтый (Е110) — 3,0 %) — 9,875 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода — 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан — 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат — 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза — 1,0-5,0 %, силикагель — 1,0-5,0 %) — 0,125 мг.

Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещённых моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК α-рецепторов), a также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4- пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-О-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности. В исследованиях на животных установлено, что топирамат обладает противосудорожной активностью в тестах с максимальным электрошоком на крысах и мышах. Эффективен на моделях эпилепсии грызунов, включающие тонические судороги, спонтанную эпилепсию крыс, тонико-клонические судороги, обусловленные возбуждением миндалевидного тела или глобальной ишемией. Топирамат малоэффективен при клонических судорогах, вызванных антагонистом ГАМК-рецепторов — пентилентетразолом.

Читать еще:  Айенгар йога для похудения

При одновременном введении мышам топирамата с карбамазепином или фенобарбиталом отмечался синергический противосудорожный эффект, с фенитоином — аддитивный. В хорошо контролируемых исследованиях комбинации топирамата с другими противосудорожными средствами корреляция между его концентрацией и клинической эффективностью не выявлена. Сведения о привыкании к топирамату отсутствуют.

Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. После приёма внутрь 100 мг топирамата средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается в течение 2-3 ч (tmax).

После приёма 100 мг 14 С-меченого топирамата 81 % радиоактивности обнаруживается в моче. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата.

Распределение

Около 13-17 % топирамата связывается с белками плазмы. Места связывания топирамата на эритроцитах насыщаются при его концентрации в плазме более 4 мг/мл. Объём распределения обратно пропорционален дозе. После однократного приёма в дозе 100-1200 мг средний объём распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина объёма распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; указанное обстоятельство не имеет клинического значения.

После приёма внутрь у здоровых добровольцев метаболизируется около 20 % от принятой дозы. Однако у пациентов, принимающих сопутствующую терапию противосудорожными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата увеличивается до

50 %. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть метаболитов, образующихся путём гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Количество каждого метаболита не превышает 3 % от общей радиоактивности, обнаруживаемой после введения 14 С-топирамата. Два метаболита, обладающие наибольшей структурной схожестью с топираматом, практически не обладают противосудорожной активностью.

Неизменённый топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81 % от принятой дозы). В течение 4 дней с мочой выводится около 66 % неизмененного 14 С-топирамата. После приёме 50 и 100 мг топирамата два раза в сутки средний почечный клиренс составляет 18 и 17 мл/мин соответственно. Топирамат подвергается канальцевой реабсорбции, что подтверждается результатами исследования на крысах при одновременном введении пробенецида: отмечалось значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После приёма внутрь плазменный клиренс топирамата составляет примерно 20-30 мл/мин.

Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариацией плазменных концентраций, то есть имеет предсказуемую фармакокинетику. При однократном приёме здоровыми добровольцами в дозах 100-400 мг фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-8 дней. Средняя Сmax после многократного приёма внутрь 100 мг у здоровых добровольцев составляет 6,76 мкг/мл. Средний плазменный период полувыведения после многократного приёма 50 и 100 мг топирамата дважды в день составляет 21 ч.

При одновременном применении топирамата в дозах 100-400 мг два раза в день с фени-тоином или карбамазепином концентрация первого в плазме увеличивалась пропорционально дозе.

У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 6-ти лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или первично генерализованными тонико-клоническими судорогами.

В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными (с вторичной генерализацией или без) или генерализованными тонико-клоническими судорогами, а также для лечения судорог на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Мигрень

Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препаратов топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Topiramate как препарат для похудения

Препарат для снижения аппетита — Фентермин

Первый препарат из этого комбинированного средства для коррекции веса – Фентермин (Adipex , Duromine, Mirapront, Ionamin, Lonamin, Omnibex и др.). Он относится к группе симпатомиметиков — стимуляторов ЦНС. Их свойства и неэффективность для лечения ожирения уже описывались мною в разделе «Меридиа». Это схожие по механизму действия препараты относятся к одной группе.

По сегодняшним установкам в лечении, терапия психостимуляторами, в том числе и Фентермином, должна быть ограничена во времени. Ее следует назначать пациентам с индексом массы тела (ИМТ) BMI > 30, когда уже имеются серьезные факторы риска от имеющегося ожирения. На мой взгляд, такие рекомендации делаются в некотором смысле слова от безысходности и неэффективности большинства существующих методов. Пытаться бороться с серьезной проблемой ожирения назначением стимуляторов — это попытка уйти от проблемы.

Побочные эффекты Фентермина

Психостимуляторы имеют некоторые общие для всей группы побочные эффекты; К наиболее часто встречающимся побочным эффектам Фентермина относятся сухость во рту, повышенная нервозность, артериальная гипертензия и запоры. Кроме того нередко к этому препарату быстро вырабатывается устойчивость, сопровождающаяся снижением его эффективности (если вообще можно говорить об эффективности). Кроме того существует более серьезная опасность при приеме Фентермина – развитие легочной гипертензии. Это осложнение наиболее серьезно и может привести к внезапному отеку легких и гибели пациента. Встречаются также поражение клапанов сердца и развитие в дальнейшем сердечной недостаточности. Возможно и развитие психической зависимости от этого препарата, как и от любого психостимулятора.

Психотропный препарат — Топирамат

Второй препарат, входящий в состав Кнекса — Топирамат (Топамакс, Топалепсин, Макситопир, Эпимакс и др.) – средство, относящееся к противоэпилептическим препаратам, а также иногда используется для лечения мигрени (сильной приступообразной головной боли). Как видите никакого влияния на жировую ткань этот препарат не оказывает. Попытки лечить нарушения обмена веществ изменением электрической активности головного мозга (антиэпилептики этой группы, в первую очередь, влияют на способность к генерализации электрических процессов в ЦНС), на мой взгляд несколько неадекватно.

Безопасность препарата Топирамат

Исследования опасных побочных действий этого препарата в отношении канцерогенности, проведенные у мышей на протяжении 21 месяца, показали, что он достоверно увеличивает частоту возникновения у особей обоего пола злокачественных опухолей. В частности, рака мочевого пузыря. В исследованиях, проведенных на разных животных (кролики, мыши и крысы) было отмечено также и тератогенное (повреждающее плод) действие. Это были в основном реберные и вертебральные уродства, затрагивающие программу развития позвоночника.

У детенышей крыс, получавших Топирамат в дозах даже меньших, чем соответствующие дозы, используемые для человека (200 мг/кг) на протяжении последнего периода беременности, или в периоде грудного вскармливания, обнаружено замедление физического развития и снижение жизнеспособности.

После таких результатов FDA отказало в выдаче разрешения на производство и применение этого препарата ввиду повышенного риска врожденных уродств и возможного возникновения зависимости у пациентов. Но в настоящее время топамакс одобрен для инициальной монотерапии у взрослых пациентов с некоторыми видами эпилептических припадков.

Читать еще:  100 советов при похудении
Механизм действия препарата для коррекции веса — Кнекса

На что рассчитывали разработчики этого препарата, создавая эту комбинацию? Это препараты психотропного действия способны взаимно потенцировать (усиливать) эффект, что позволяет уменьшить дозы. Их совместное использование действительно дает возможность использования исходные средства в меньших количества, что снизит риск вероятности осложнений. Но зачем вообще назначать препарат, не обладающий патогенетическим воздействием на пациента?

Клинические исследования Кнекса

Наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата Кнекса были покалывание в теле, сухость во рту, запоры и изменения вкуса. Эти явления обусловлены входящими в его состав психостимуляторами (см. выше). В связи с развивающимися побочными явлениями уровень отсева среди участников был около 16% среди принимающих высокие дозы и около 11% среди принимающих низкие дозы препарата.

В фазе 2 и 3 клинических исследований на сегодняшний день, пациенты, принимающие Кнекса (qnexa) показали статистически значимое снижение веса, улучшение контроля гликемии и понижение сердечно-сосудистых факторов риска, при использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни. Среди пациентов, принимающих высокие дозы этого препарата, около 60% потеряли в среднем от 5 до 10% своего веса в течение года, по сравнению с 1,7 процента для тех, кто получал плацебо.

Обратите внимание — построение клинических испытаний по такой схеме не лишено некоторого лукавства; «…использовании в сочетании с диетой и программой изменение образа жизни…» — предусматривает дополнительные лечебные факторы, эффективность которых, на мой взгляд, несравнимо выше, чем прием испытуемого препарата – Кнекса. Именно поэтому необходимо ввести оценку выполнения такой программы перестройки со стороны испытуемых, а также проанализировать индивидуальность подбора диеты в обеих группах. Параллельно надо было провести исследование на соответствие назначенной диеты и образа жизни особенностям метаболизма пациентов, участвующих в клиническом исследовании. Это, в свою очередь, могло сделать полученный результат статистически не значимым.

Но и в данном случае 5-10% потери веса, без наблюдения за дальнейшей динамикой (а в большинстве случаев потерянный вес довольно быстро возвращается) слишком мало, чтобы рисковать своим здоровьем, учитывая токсичность указанных составных компонентов этого препарата.

Какова эффективность Кнекса для лечения ожирения

Надо сразу обозначить количество пациентов, участвующих в длительном исследовании — 676 человек. Общее время проведения исследования составило 108 недель (ок. 2-х лет). По всем меркам слишком малое количество, чтобы делать серьезные заключения. Около 3000 пациентов участвовали в курсе длительностью 6 мес. и часть из них длительностью 1 год. Это слишком небольшой срок, чтобы говорить о стабильности полученных результатов и оценивать возможные осложнения от проведенного курса. Среди этих пациентов 994 получали плацебо (пустышку), 498 — средние дозы и 995 — высокие дозы препарата.

На мой взгляд, вся проблема в том, что большинство специалистов представляют проблему ожирения — как проблему повышенного аппетита. отсюда и появляется метод коррекции веса, основанный на препаратах, способных снять аппетит. Уменьшить количество потребляемой пищи зачастую стало единственной рекомендацией, если не учитывать еще одну — больше двигаться. При этом тихо обходится стороной тот факт, что многие люди ведут одинаковый образ жизни, получают одинаковое питание и при этом имеют разный вес.

Как бы красиво не составлялись отчеты о клинических испытаниях этих препаратов, хочу заметить, что без использования сочетания этих лекарств с диетой и изменения образа жизни, они работать не будут, а побочные эффекты проявятся чаще и более остро. Также нельзя забывать о том, что такие подходы порождают «Йо-йо» эффект. Набор веса до более высоких показателей после отмены препаратов.

Топамакс

Производитель

Janssen Farmaceutica LDA (Португалия)

Поставщик

Janssen Pharmaceutica (Бельгия)

Латинское название
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

1 табл. — топирамат 25 мг или 100 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинизированный; воск карнаубы; МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; Opadry белый YS—G — в таблетках 25 мг (титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбат 80) или Opadry желтый YS—G — в таблетках 100 мг (титана диоксид; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбат 80; железа оксид желтый).

В блистере 7 или 10 шт.; в коробке 4 или 6 блистеров.

Капсулы

1 капс. — топирамат 15 или 25 мг

вспомогательные вещества: сахароза; поливидон; целлюлозы ацетат; желатин; титана диоксид; краситель Опакод (содержит железа оксид черный Е172)

Во флаконе ПЭ 28 или 60 шт.; в коробке 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки 25 мг: белые, круглые таблетки, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки маркировка — «Тор», на другой — «25».

Таблетки 100 мг: желтые, круглые таблетки, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки маркировка — «Тор», на другой — «100».

Капсулы 15 и 25 мг: белые или почти белые гранулы в твердых желатиновых капсулах с белым непрозрачным донышком и прозрачной крышечкой, на которой написано «ТОР».

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Противоэпилептическая активность препарата обусловлена рядом его свойств. Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность — в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, , не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность, рассчитанная на основе выхода радиоактивной метки после приема 100 мг 14 C-топирамата, составила 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет %. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет мл/мин, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

Около 20% топирамата биотрансформируется с образованием 6 метаболитов, 2 из которых в основном сохраняют структуру топирамата и либо не обладают противосудорожной активностью, либо проявляют ее в минимальной степени.

Выведение

Топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. После многократного приема препарата по 50 и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (КК

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector